2026年1月15日，北京家恩德運醫院遺傳中心的研究團隊在皮膚遺傳病研究領域取得研究成果。以《Phenotype-genotype correlation in a cohort of 15 patients with hereditary ichthyosis》為題，正式發表于國際知名期刊《Clinica Chimica Acta》（JCR二區，IF=3.7）。該項研究由遺傳中心檢驗師馬玉潔為第一作者，胡華瑩主任擔任通訊作者。該研究揭示遺傳性魚鱗病致病新變異，為罕見皮膚病精準診斷提供關鍵依據。
研究背景：破解“魚鱗病”的遺傳密碼
遺傳性魚鱗病（Hereditary Ichthyosis）是一組以皮膚過度角化、干燥和脫屑為主要特征的遺傳性角化障礙疾病。由于其臨床表現復雜且與其他角化性疾病存在重疊，精準鑒別診斷一直是臨床難點。更重要的是，明確的基因診斷是患者家庭進行遺傳咨詢、風險評估及生育指導的基石。盡管已知至少67個基因與該病相關，但在實際臨床中，仍有部分患者難以通過常規手段明確病因，或發現了意義未明的變異而無法確診。
核心發現：鑒定4種全新致病變異，擴展疾病譜
本研究對15個臨床確診或疑似魚鱗病的家系進行了深入的遺傳學分析。研究團隊創新性地聯合應用全外顯子組測序（WES）與染色體微陣列分析（CMA）技術，成功為所有入組患者建立了明確的分子診斷。
研究的突破性發現包括：
1.發現4種全球首次報道的新型變異：
在FLG基因（尋常型魚鱗病致病基因）中，鑒定出兩個新變異：c.82T>A（p.L28M）和 c.9774C>A（p.H3258Q）。在ABCA12基因（常染色體隱性先天性魚鱗病致病基因）中，鑒定出兩個新變異：c.974C>T（p.S325F）和c.614A>C（p.N205T）。這些新發現的變異極大地豐富了遺傳性魚鱗病的突變譜，為理解該疾病的分子機制提供了新數據。
圖注：FLG、TGM1、ABCA12基因及蛋白質序列示意圖（GRCh37/hg19）A FLG基因及蛋白質序列示意圖，箭頭所指為變異位置。B TGM1基因及蛋白質序列示意圖，箭頭所指為變異位置。C ABCA12基因及蛋白質序列示意圖，箭頭所指為變異位置。
2.揭示X連鎖魚鱗病（XLI）的缺失特征：
研究確認了4個家系的致病原因為STS基因所在區域（Xp22.31）的大片段缺失。特別指出，X連鎖魚鱗病不僅表現為皮膚癥狀，還可能伴隨自閉癥、注意力缺陷等多系統異常，如本研究中一例患兒同時患有魚鱗病和自閉癥，提示臨床需關注其綜合征表現。
圖注：UCSC染色體位置示意圖及家系QF-PCR驗證結果
3.闡明基因型與表型的精準對應關系：
通過生物信息學分析及蛋白結構模擬，研究團隊證實了新發現的錯義變異會導致蛋白空間結構改變或氫鍵斷裂，從而從功能層面解釋了其致病性。明確了復合雜合變異（如FLG基因的雙位點變異）往往導致更嚴重的臨床癥狀，為病情預后評估提供了依據。
圖注：錯義變異的保守性及結構分析
臨床意義：從“經驗診斷”邁向“精準醫療”
此項研究成果對臨床實踐具有重要的指導價值：對于臨床表現不典型或常規檢測陰性的魚鱗病患者，采用“WES+CMA”聯合策略能顯著提高檢出率，避免漏診大片段缺失或復雜變異。通過Sanger測序及QF-PCR對家系成員進行驗證，明確致病性，可為患病家庭提供精準的遺傳咨詢，對優生優育提供助力。基于致病基因類型的明確，可針對不同亞型（如FLG基因缺陷導致的屏障受損和ABCA12基因缺陷導致的脂質轉運障礙）提供更具針對性的皮膚護理方案及潛在藥物治療。
團隊實力：深耕基因組學，守護出生缺陷防線
本次研究是北京家恩德運醫院繼2025年在先天性并指/趾畸形（HOXD13基因研究）發表SCI論文后，該團隊在單基因遺傳性皮膚病領域的又一重磅成果。研究團隊始終堅持“臨床驅動科研，科研反哺臨床”的理念，通過高通量測序技術與深入的家系分析，不斷挖掘疑難遺傳病的致病根源。這不僅展示了團隊在基因組學臨床應用領域的深厚積累，更為廣大受遺傳性皮膚病困擾的家庭帶來了新的希望。
北京家恩德運醫院遺傳中心將繼續致力于遺傳診斷技術的創新與應用，為更多罕見病家庭提供全面、精準、有溫度的醫療服務。
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